肿瘤防治专家深度解析HPV疫苗与宫颈癌的预防，女性必看！

   周琦，教授，主任医师，博士生导师，，重庆市肿瘤学学术技术带头人，重庆市肿瘤学首席专家工作室首席专家，重庆市肿瘤转移与个体化诊治转化研究重点实验室主任。现任中国抗癌协会常务理事，中国癌症基金会理事，中国抗癌协会妇科肿瘤专委会主任委员，全国子宫颈癌防治协作组副组长，中国医师协会肿瘤分会常务委员，中国临床肿瘤专业委员会委员，中国老年学和老年医学协会妇科分会副主委、肿瘤学分会理事，重庆抗癌协会副理事长，重庆市医师协会会长，重庆市宫颈癌早诊早治专家组组长。

    HPV中文名称为人类瘤病毒，是一种主要通过性传播，进入生殖道、口腔或咽喉，从而导致粘膜皮肤感染的病毒。研究发现，99.7%的子宫颈癌都是因感染HPV造成的。HPV是常见的性传播疾病， 单纯HPV感染不容易被发现。

    HPV 疫苗是人类首次尝试通过疫苗接种减少感染从而消灭一种癌症，具有划时代的意义。1999年HPV 疫苗被发明，2006年正式批准应用以预防HPV感染，可分为预防性疫苗和治疗性疫苗，治疗性 HPV 疫苗正在研发阶段，还没有上应用于临床。HPV疫苗是利用病毒外壳的抗原性刺激机体产生抗体，使机体对HPV的抵抗。控制HPV感染也就减少或不发生宫颈癌了。

    几乎所有（99.7%）的宫颈癌组织中都能检测到 HPV 感染，不同类型的病毒引起宫颈癌的风险也不同。HPV 有200多种亚型，大约有14种HPV可以使宫颈发生癌变称为高危型HPV。大部分的 HPV 感染在感染后的数月至 2 年内被机体的免疫系统清除，不会导致宫颈癌发生。只有高危型 HPV 的持续感染，才会进展为宫颈癌前病变或恶性病变。

    根据我国的研究统计表明，这14种高危型HPV在我国女性的感染率是14.2%。HPV16和HPV18型感染造成了全世界大约70%的宫颈癌，而这个比例在中国更高，大约是86%。但值得注意的是还有大约5-10%的宫颈癌与高危型HPV感染无关，而且治疗效果不好。

    2008 年诺贝尔医学奖授予发现 HPV与宫颈癌关系的德国科学家 Harald zur Hausen，他首先发现了HPV导致宫颈癌 ，科学家还对HPV导致宫颈癌致病机制进行了大量深入研究，最终证明人感染HPV ，病毒整合入机体细胞是引起宫颈癌发生的主要病因。理论上讲预防 HPV 持续感染，就可以预防宫颈癌。HPV出感染宫颈上皮外，还可以感染阴道，外阴，口腔甚至食管，目前认为直肠癌、胃癌也与HPV感染相关。

    注射HPV疫苗可以预防HPV感染，有研究表明，注射疫苗后HPV感染率明显下降，也就阻断了宫颈癌的发生。

    适合接种 HPV 疫苗的年龄，各个国家有不同的建议，HPV疫苗的适用人群是没有感染过HPV的人群，由于HPV病毒通过性接触传播，接种人最好没有过性生活，此次在中国国内获批的疫苗适用于9-25岁的没有性生活的女性。儿童的免疫机制比大人好，注射了疫苗产生的抗体会比成人要高，月经初潮前后接种效果最佳。

    如果女性一旦有了性生活，感染HPV的机会大大增加，一般不推荐再接种HPV疫苗，而是定期进行宫颈筛查预防宫颈癌。已婚妇女也可以接种HPV疫苗，但人群注射疫苗的有效性随着年龄增加而下降。注射HPV疫苗前无需检查HPV感染状态。

    HPV疫苗是非常安全可靠的。HPV疫苗是基因工程装配合成的病毒壳疫苗，不含病毒DNA所以不致病，制成的病毒样颗粒VLP，刺激免疫细胞产生抗体，保留了病毒的抗原性，但没有感染性，只有病毒DNA整合入宿主、复制引起病毒感染，因此疫苗是安全的。全球已有超过5700万人注射接种了HPV疫苗，其耐受性好，副反应轻，疫苗在其他国家地区上市后记录的副反应中，以局部的红肿痛为常见表现，恶心、呕吐、乏力、头晕、晕厥、虚弱等可见，一般情况不需要特殊处理。也有些观察发现，个别接种疫苗后出现晕厥情况，所以建议接种后在应观察15分钟。这种晕厥不是HPV疫苗独有的特性，在青少年中接种其它疫苗后，也可以有这种晕厥的表现。据文献报道，截止2011年有72例注射后死亡发生，其中34例得到确认，并没有发现这些死亡和疫苗注射有关。

    由于我国人口众多，社会经济发展不平衡，国际医学争议协会将针对中国HPV疫苗上市，很快在中国要召开HPV疫苗国际会议，专门针对中国如何使用好HPV疫苗进行讨论，形成相应规则，为中国宫颈癌的防控做贡献。

    我们的回答是：不能！

    HPV l6 和 18 型是最主要的高危型 HPV，70％的宫颈癌都是由这两型HPV导致的，所以目前的 HPV 疫苗主要是针对这两型 HPV，目前已经上市的3种HPV疫苗（二价、四价和九价）疫苗均不能覆盖所有HPV病毒，换句话说二价疫苗可以预防大约 70% 的宫颈癌。我们还提醒：接种过 HPV 疫苗，可以减少HPV感染，但依然要定期做宫颈癌筛查。

    这里我们必须强调的肿瘤的三级预防，宫颈癌的三级预防是：

    一级预防：注射HPV疫苗，预防HPV感染，主要适用人群为9-26岁的无性生活的女性；同时还需要提倡健康生活方式，包括不吸烟，避免不洁性生活，减少生殖道感染等。

    二级预防：21岁以上的女性或者有性生活3年以上的女性，提倡每2年做一次宫颈细胞学或TCT检查的宫颈筛查（即使接种了HPV疫苗也要做），如果以上检查发现高危型HPV阳性或细胞学异常，需要做阴道镜检查，必要时取子宫颈上的组织，做病理组织学诊断，以判断宫颈是否有癌前病变。

    三级预防：对宫颈上皮高级别病变，应该正确、及时干预，如采用宫颈锥切等，判断是否为更严重的宫颈上皮内瘤病变或存在宫颈早期浸润癌、宫颈浸润癌等，一但确诊宫颈有癌前病变，或者任何期别的宫颈癌，应由妇科肿瘤医生进行合理规范的治疗。

    可以说，疫苗注射，定期防癌检查，可以及早阻断子宫颈癌前病变发展成宫颈癌，从而消灭宫颈癌。

    根据中国国家癌症中心公布的最新数据估计， 2015年我国子宫颈癌新发病例约为98900例，死亡病例约为 30500例。据全国肿瘤登记中心数据，近10年来我国子宫颈癌发病率、死亡率总体呈上升趋势。在我国第二次人口高峰（1962-1977年）出生的妇女目前正处于40-60岁，这正是宫颈癌发病率的高峰年龄段。我国面临着严峻的子宫颈癌防治形势。加强宫颈癌筛查，提高宫颈癌筛查的人群覆盖面，提高筛查质量，是宫颈癌防控的重要措施。尽管 HPV 疫苗接种是宫颈癌预防的重要一步，而合理有效的宫颈癌筛查依旧是预防宫颈癌的最有效方法。

    事实上，在全面接种HPV疫苗10- 20 年后才会出现HPV感染率下降,进而宫颈癌发病率下降。宫颈癌的发生是一个漫长的过程，现在的宫颈癌筛查技术（其中包括 HPV 检测）已经相当成熟，所以已婚育龄期或35岁以后定期宫颈癌筛查十分重要。目前我国宫颈癌筛查的覆盖率不到适龄女性的14%。降低子宫颈癌的发病率和死亡率，还需要接受筛查的女性达到一定人群覆盖面。另外高质量的筛查技术，以及对经筛查发现的子宫颈病变及早期子宫颈癌及时正确的干预和治疗，才能降低宫颈癌的死亡率。

    综合国内外子宫颈癌筛查的最新进展，结合我国国情，可以根据当地经济情况、技术的水平和可及性，选择细胞学或高危型HPV检测。在部分资源缺乏地区，可以采用肉眼观察的方法进行初筛。中国阴道镜与子宫颈病理学会已经形成了专家共识，将建立一套适合我国国情和不同地区的子宫颈癌筛查指南和管理规范，以促进我国整体宫颈癌筛查和诊疗水平的提高。

    宫颈癌是所有人类肿瘤中唯一病因明确，可以预防和早期治疗甚至通过控制感染而被消灭癌症。

    接种了HPV疫苗，不代表就100%预防了宫颈癌，因为当前的疫苗未能针对全部致癌的所有病毒亚型（目前批准上市疫苗只能针对其中16、18型，即使是九价疫苗也只涵盖16、18、31、33、54、58型高危型和2种低危型），所以HPV疫苗不能替代定期的宫颈癌筛查！

    从宫颈癌感染HPV到癌前病变再发展为宫颈癌大概需要5-10年的时间，我们可以通过检查发现癌前病变，治疗癌前病变，就可以杜绝宫颈癌的发生。